AAVEYE

Fino ad oggi sono circa 100 le malattie ereditarie dei fotorecettori che hanno come comune denominatore la degenerazione dei fotorecettrici presenti nelle cellule della retina. Man mano che queste cellule degenerano e muoiono, i pazienti subiscono una perdita progressiva e continua della vista.
Le diverse patologie sono causate da mutazioni dei geni preferenzialmente espressi nelle cellule fotorecettrici della retina.

Il progetto AAVEYE si concentrerà, in particolare, su due devastanti malattie della retina, malattie per le quali non sono ancora disponibili terapie: la retinite pigmentosa (RP) e l'amaurosi congenita di Leber (ACL), causate rispettivamente da mutazioni nei geni PDE6B e AIPL1. I vettori derivati dal virus adeno-associato (AAV) hanno dimostrato di trasdurre efficacemente retine di modelli animali e il gene mediato dal vettore AAV, una volta trasferito, sembra essere capace di correggere i difetti dell'epitelio pigmentato retinico (EPR).

Il consorzio di AAVEYE è stato il primo gruppo di ricercatori a testare la sicurezza e la fattibilità di questo approccio sugli esseri umani, test che se tradotti in cura possono condurre al salvataggio fenotipico e funzionale di gravi degenerazioni visive ereditarie.

L'obiettivo finale del consorzio AAVEYE è quello di sviluppare delle strategie di terapia genica per la cura di gravi malattie ereditarie dei fotorecettori, come la RP e ACL.

I quattro stadi della ricerca prevedono:

1) lo sviluppo di una terapia genica a lungo termine per fotorecettori tramite vettori AAV, combinando promotori endogeni e sierotipi di AAV

2) la valutazione dell'impatto della trasduzione dei fotorecettori, mediata da AAV, sul salvataggio della funzione visiva in modelli animali affetti da gravi forme di RP e ACL

3) la valutazione dell'efficacia della tecnica di sostituzione genica associata all'utilizzo di molecole adiuvanti sulla sopravvivenza dei fotorecettori

4) la caratterizzazione dei pazienti con malattie ereditarie garvi dei fotorecettori per l' applicazione delle strategie di terapia genica di laboratorio al paziente.

I risultati di questo programma di ricerca forniranno i dati necessari per permettere di sviluppare ulteriori approcci terapeutici innovativi della mediazione del vettore AAV, approcci terapeutici caratterizzati da enormi potenziali applicazioni per la cura delle malattie della retina e del sistema nervoso centrale.